Saifuddin Nasution Ismail merupakan calon Pakatan Harapan (PH) mewakili PKR bertanding bagi kerusi Parlimen P18-KULIM BANDAR BAHARU pada Pilihan Raya Umum (PRU) ke-15.
Beliau dilantik sebagai Menteri Dalam Negeri.
Saifuddin Nasution Ismail adalah Setiausaha Agung Parti Keadilan Rakyat (PKR) dan sebelum ini beliau adalah Ahli Parlimen Machang di Kelantan.
Pada Januari 2010, Saifuddin dilantik sebagai Setiausaha Agung PKR, menggantikan Salehuddin Hashim.
Pada tahun 2014 dia mengosongkan jawatan untuk bertanding untuk timbalan presiden parti, tetapi dikalahkan oleh Datuk Seri Azmin Ali.
Beliau sekali lagi dilantik ke jawatan Setiausaha Agung PKR pada November 2016, kali ini untuk menggantikan Rafizi Ramli.